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Science Direct - Biofísica

KUMAR, Govindarajan Venkat; JEYANTHI, Venkadapathi; RAMAKRISHNAN, Saminathan. A short review on antibody therapy for COVID-19. New microbes and new infections, v. 35, p. 100682, 2020. DOI: 10.1016/j.nmni.2020.100682. Disponível em: . Acesso em: 30 abr. 2020. [Artigo publicado em 20/04/2020].

Resumo: O início do novo coronavírus humano SARS-CoV-2 em Wuhan, China, desencadeou um surto mundial de doença respiratória (COVID-19). Até 7 de abril de 2020, o SARS-CoV-2 afetou mais de 1,36 milhões de pessoas em todo o mundo e causou mais de 75.900 mortes. Até a presente data, o medicamento anti-malária hidroxicloroquina mostrou ser uma opção de tratamento para SARS-CoV-2. Além do tratamento de suporte, como suprimento de oxigênio em casos moderados e oxigenação por membrana extracorpórea em pacientes críticos, também estão sob investigação medicamentos exclusivos para essa condição. Aqui, revisamos a terapia com anticorpos pode ser uma estratégia imediata para a profilaxia de emergência e a terapia com SARS-CoV-2.

ELFIKY, Abdo A. Ribavirin, Remdesivir, Sofosbuvir, Galidesivir, and Tenofovir against SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase (RdRp): A molecular docking study. Life Sciences, v. 253 p. 117592, 2020. DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117592. Disponível em: [Via Portal de Periódicos CAPES]. Acesso em: 30 abr. 2020. [Artigo publicado em 25/03/2020].

Resumo: OBJETIVOS: Um novo coronavírus humano (HCoV), designado SARS-CoV-2, começou a se espalhar em dezembro de 2019 na cidade de Wuhan, na China, causando pneumonia chamada COVID-19. A disseminação do SARS-CoV-2 foi mais rápida do que qualquer outro coronavírus que conseguiu atravessar a barreira animal-humano. Há uma preocupação de que esse novo vírus se espalhe pelo mundo, assim como os dois HCOVs anteriores - Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) e Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS) - cada um dos quais causou aproximadamente 800 mortes nos anos 2002 e 2012, respectivamente. Até agora, foram registradas 11.268 mortes das 258.842 infecções confirmadas em 168 países. MÉTODOS PRINCIPAIS: Neste estudo, a RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) do coronavírus recém-emergido é modelada, validada e depois direcionada para o uso de diferentes drogas anti-polimerase atualmente no mercado que foram aprovadas para uso contra vários vírus. PRINCIPAIS CONCLUSÕES: Os resultados sugerem a eficácia do Ribavirin, Remdesivir, Sofosbuvir, Galidesivir e Tenofovir como drogas potentes contra o SARS-CoV-2, uma vez que se ligam firmemente ao seu RdRp. Além disso, os resultados sugerem o derivado de guanosina (IDX-184), Setrobuvir e YAK como principais sementes para tratamentos antivirais com alto potencial de combater a cepa SARS-CoV-2 especificamente. SIGNIFICADO A disponibilidade de medicamentos anti-RdRp aprovados pela FDA pode ajudar a tratar pacientes e reduzir o risco da misteriosa nova infecção viral COVID-19. Os medicamentos mencionados acima podem se ligar firmemente ao RdRp da cepa SARS-CoV-2 e, portanto, podem ser usados para tratar a doença. Nenhuma medida de toxicidade é necessária para esses medicamentos, uma vez que foram testados anteriormente antes de serem aprovados pelo FDA.

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CUREA, Erkan; CUREB, Medine Cumhur. Can dapagliflozin have a protective effect against COVID-19 infection? A hypothesis. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, [S.l.], v.14, n.4, p. 405-406, jul./ago. 2020. Disponível em: . Acesso em: 05 maio 2020.

Resumo: Foi relatado que a ocorrência frequente de infecção por COVID-19 nesses pacientes está associada a baixo pH citosólico. Durante a infecção pelo vírus, o nível sérico de lactato desidrogenase (LDH) aumenta excessivamente. A LDH é uma enzima citosólica e o nível sérico aumenta à medida que a célula se decompõe. Quando as condições anaeróbicas se desenvolvem, a formação de lactato aumenta a partir do piruvato. O pH da célula é regulado por mecanismos muito complexos. Quando o lactato aumenta na área extracelular, esse simulador transporta lactato e íon H + para a célula, e o pH intracelular rapidamente se torna ácido. Paradoxalmente, ocorre a ativação do trocador Na + / H +. Enquanto o íon H + é expulso da célula, Na + e Ca + 2 entram na célula. Quando Na + e Ca + 2 aumentam na célula, as células incham e morrem. A dapagliflozina é um inibidor do cotransporter-2 de sódio-glicose. Foi relatado que a dapagliflozina reduz os níveis de lactato por vários mecanismos. Além disso, reduz o consumo de oxigênio nos tecidos e causa o uso de glicose na via aeróbica, reduzindo a produção de lactato. Uma diminuição de lactato no ambiente reduz a ativação do lactato / simulador de H +. Assim, o íon H bombeado para a célula por esse simulador é reduzido e o pH citosólico é mantido. A dapagliflozina também inibe diretamente o NHE. Assim, o fluxo de Na + e Ca + 2 para a célula é inibido. Dapagliflozina fornece a continuação da estrutura e funções das células. A dapagliflozina pode prevenir o curso grave da infecção por COVID-19, impedindo a redução do pH citosólico e reduzindo a carga viral.

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CUREA, Erkan; CUREB, Medine Cumhur. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may be harmful in patients with diabetes during COVID-19 pandemic. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, [S.l.], v.14, n.4, p. 349-350, jul./ago. 2020.Disponível em: . Acesso em: 05 maio 2020.

Resumo: O novo surto de doença de coronavírus 2019 (COVID-19) demonstrou mais uma vez a importância do sistema renina-angiotensina (SRA) em pacientes com diabetes. A ativação do RAS aumenta em pacientes com diabetes. O vírus se liga à enzima ACE2 a valores baixos de pH citosólico e entra na célula e causa infecção. Especialmente na presença de diabetes mellitus e condições comórbidas associadas, como hipertensão, obesidade, velhice e tabagismo, o pH citosólico é baixo; portanto, o vírus pode facilmente entrar na célula ao se ligar à ECA2. Os IECA e BRA levam a uma redução no nível de angiotensina II, aumentando o nível de ECA2, causando um baixo pH citosólico. Níveis cardíacos aumentados de ACE2 devido a IECA e BRA podem desencadear arritmias cardíacas e miocardite, fazendo com que o vírus entre facilmente no tecido cardíaco. Há atividade da ACE2 na medula ventrolateral rostral no tronco cerebral. A liberação da angiotensina 1-7 no tronco cerebral leva à ativação do sistema nervoso simpático. Essa ativação causa vasoconstrição sistêmica e a pressão arterial do paciente aumenta. O evento mais importante é o aumento da atividade simpática por meio da estimulação central; essa atividade aumenta o vazamento capilar pulmonar, causando a SDRA. Como o pH citosólico, que já é baixo em pacientes com diabetes, diminuirá ainda mais com os mecanismos mencionados acima, a carga viral aumentará e a infecção será exacerbada. Como resultado, o uso de IECA e BRA em pacientes com diabetes pode levar ao aumento da morbimortalidade do COVID-19.

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KALITA, Parismita; PADHI, AdityaK; ZHANG, Kam; TRIPATHI, Timir. Design of a peptide-based subunit vaccine against novel coronavirus SARS-CoV-2. Microbial Pathogenesis, [S.l.],4 maio 2020. Disponível em: . Acesso em: 05 maio 2020.

Resumo: A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença infecciosa emergente que foi relatada pela primeira vez em Wuhan, na China, e posteriormente se espalhou pelo mundo. Na ausência de terapias antivirais ou imunomoduladoras, a doença está se espalhando a um ritmo alarmante. Também está se desenvolvendo a possibilidade de um ressurgimento do COVID-19 em locais onde os bloqueios já funcionaram. Assim, para controlar o COVID-19, as vacinas podem ser uma opção melhor do que os medicamentos. Uma vacina candidata anti-COVID-19 baseada em mRNA entrou em um ensaio clínico de fase 1. No entanto, sua eficácia e potência devem ser avaliadas e validadas. Como as vacinas têm altas taxas de falhas, como alternativa, estamos apresentando uma nova vacina epítopo multipéptida projetada com base em subunidades contra COVID-19. A construção da vacina recombinante compreende um adjuvante, linfócito T citotóxico (CTL), linfócito T auxiliar (HTL) e epítopos de células B unidos por ligantes. Os dados computacionais sugerem que a vacina é não-tóxica, não-alergênica, termoestável, com a capacidade de provocar uma resposta imune humoral e mediada por células. A estabilização da construção da vacina é validada com estudos de simulação de dinâmica molecular. Esta vacina exclusiva é composta por 33 epítopos altamente antigênicos de três proteínas que têm um papel proeminente no reconhecimento de receptores de host, entrada viral e patogenicidade. Defendemos que esta vacina deve ser sintetizada e testada urgentemente como uma prioridade de saúde pública.

ENWEMEKA, Chukuka Samuel; BUMAH, Violet Vakunseh Bumah; MASSON-MEYERS, Daniela Santos. Light as a potential treatment for pandemic coronavirus infections: a perspective. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, [S.l.], 1 maio, 2020. Disponível em: . Acesso em: 05 maio 2020.

Resumo: O recente surto de COVID-19, que continua devastando comunidades com altos índices de mortes e consequências econômicas psicossociais e catastróficas incontáveis, é um lembrete vívido da capacidade da natureza de desafiar os cuidados de saúde contemporâneos. A pandemia exige a rápida mobilização de todas as ferramentas clínicas em potencial, incluindo a fototerapia - um dos tratamentos mais eficazes usados para reduzir o impacto da pandemia de "influenza espanhola" de 1918. Este artigo cita vários estudos que mostram que a fototerapia tem imenso potencial para reduzir o impacto de doenças por coronavírus e oferece maneiras sugeridas de que o setor de saúde possa integrar tecnologias modernas de luz na luta contra o COVID-19 e outras infecções. As evidências mostram que a luz violeta / azul (400–470 nm) é antimicrobiana contra inúmeras bactérias e que é responsável pelo tratamento da tuberculose, vencedor do Nobel, por Niels Ryberg Finsen. Evidências adicionais mostram que a luz azul inativa vários vírus, incluindo o coronavírus da gripe comum, e que em animais experimentais, a luz vermelha e o infravermelho próximo reduzem os distúrbios respiratórios, semelhantes às complicações associadas à infecção pelo coronavírus. Além disso, em pacientes, a luz vermelha demonstrou aliviar a doença pulmonar obstrutiva crônica e a asma brônquica. Esses achados exigem esforços urgentes para explorar ainda mais o valor clínico da luz, e não esperar outra pandemia como lembrete. A onipresença de lasers e diodos emissores de luz (LEDs) baratos torna relativamente fácil o desenvolvimento de dispositivos seguros baseados em luz de baixo custo com potencial para reduzir infecções, higienizar equipamentos, instalações hospitalares, veículos de atendimento a emergências, residências e ambiente geral, como estudos-piloto demonstraram.

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YANG,Yang; SHEN, Chenguang; LI, Jinxiu; YAUAN, Jing. et al. Plasma IP-10 and MCP-3 levels are highly associated with disease severity and predict the progression of COVID-19. Journal of Allergy and Clinical Immunology, [S.l.], 29 abr. 2020. Disponível em: . Acesso em: 05 maio 2020.

Resumo: Contexto: O surto da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causado pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) foi relatado pela primeira vez em Wuhan, em dezembro de 2019, e representa continuamente uma séria ameaça à saúde pública, destacando a necessidade urgente de identificar biomarcadores para gravidade e progressão da doença. Objetivo: Identificar biomarcadores para a gravidade da doença e progressão do COVID-19. Métodos: Quarenta e oito citocinas nas amostras de plasma de 50 casos de COVID-19, incluindo 11 pacientes críticos, 25 pacientes graves e 14 pacientes moderados foram medidos e analisados em combinação com dados clínicos. Resultados: Quatorze citocinas mostraram-se significativamente elevadas nos casos de COVID-19 e mostraram diferentes perfis de expressão em pacientes com diferentes gravidades da doença. Além disso, os níveis de expressão de IP-10, MCP-3, HGF, MIG e MIP-1α, que mostraram ser altamente associados à gravidade da doença durante a progressão da doença, foram notavelmente mais altos em pacientes críticos, seguidos por pacientes graves e moderados. pacientes. A detecção serial das cinco citocinas em 16 casos mostrou que níveis continuamente altos estavam associados à progressão deteriorada da doença e resultado fatal. Além disso, IP-10 e MCP-3 foram excelentes preditores para a progressão do COVID-19, e a combinação das duas citocinas mostrou a maior área sob a curva (AUC) dos cálculos de características operacionais do receptor (ROC) com um valor de 0,99. Conclusão: Neste estudo, relatamos biomarcadores altamente associados à gravidade e progressão da doença do COVID-19. Esses achados contribuem para o entendimento dos mecanismos imunopatológicos da infecção por SARS-CoV-2 e fornecem possíveis alvos e estratégias terapêuticas.